Семейная гиперхолестеринемия. Что делать, если высокий уровень ХС ЛНП обусловлен наследственностью?

Пациенты с СГХС даже без сердечно-сосудистого осложнения относятся к категории высокого риска ^[1]

У людей с семейной гиперхолестеринемией из-за генетического дефекта нарушена способность организма к удалению избыточного холестерина. Как правило, это вызвано мутациями в генах, участвующих в метаболизме липопротеидов, в результате которых нарушается захват клетками ХС ЛНП: LDLR, ApoB или PCSK9 [2]. Гетерозиготная СГХС встречается гораздо чаще, с распространенностью 1/200–250 человек в мировой популяции [3]. Это одно из самых распространенных наследственных метаболических нарушений. Гомозиготная СГХС, напротив, встречается очень редко, с частотой 1/160 000–320 000 человек [4].

Высокий уровень ХС ЛНП с рождения является отличительным признаком СГХС, что подвергает людей с этим заболеванием повышенному риску развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ).

У 30–55% пациентов с СГХС выявляются сухожильные ксантомы, которые можно обнаружить в любом возрасте. Они локализуются в области сухожилий разгибателей пальцев рук и ахилловых сухожилий. Наличие ксантом ахилловых сухожилий является патогномоничным признаком СГХС.

Менее специфичными являются ксантелазмы — это косметический дефект кожного покрова в виде подкожного отложения холестерина, проявляющийся возвышающейся над уровнем кожного покрова бляшкой желтоватого цвета.

Накопление холестерина в радужке глаза формирует липоидную дугу роговицы — это патогномоничный признак СГХС только в случае ее выявления в возрасте до 45 лет. Частота выявления липоидной дуги у больных с геСГХС составляет около 10% до 30-летнего возраста и около 50% после 30 лет. Выявление липоидной дуги роговицы у лиц старше 45 лет не применимо в качестве диагностического критерия СГХС.

Пациенты с семейной гиперхолестеринемией, не получающие лечение, имеют в 25 раз более высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми, не имеющими семейной гиперхолестеринемии [5].

У мужчин, больных геСГХС, в случае отсутствия лечения ИБС развивается к 30 годам у 5,4%, к 50 годам — 51,4%, к 60 годам — 85,4%, а у женщин к 60 годам — у 53,3%. Согласно докладу ВОЗ (1997), 50% мужчин с геСГХС умирают в возрасте до 60 лет из-за ИБС [5].

СГХС сама по себе не вызывает никаких жалоб, заболевание длительные годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ИБС, в частности ИМ или внезапной смерти. По этой же причине пациенты с СГХС часто не получают лечения своего заболевания: по данным крупного датского исследования, как минимум 50% из них не принимают лекарственные препараты для снижения уровня ХС ЛНП [6].

Минимум 50% пациентов с СГХС не принимают препараты для снижения уровня ХС ЛНП

У детей с гомозиготной СГХС может развиться ССЗ к 20 годам^[4]

При СГХС раннее начало лечения для снижения уровней ХС ЛНП приводит к положительным результатам ^[8]

По мере совершенствования техник выявления и профилактического лечения распространенность раннего развития АССЗ в семьях с СГХС снижается ^[9]

Согласно результатам исследования с последующим наблюдением продолжительностью 20 лет, снижение уровня ХС ЛНП в детском возрасте уменьшает риск развития АССЗ в зрелом возрасте ^[8]

Существует несколько диагностических критериев, по которым можно предположить наличие СГХС ^[4]

Пациенты с атеросклерозом коронарных артерий в относительно молодом возрасте

• Мужчины: в возрасте < 55 лет
• Женщины: в возрасте < 60 лет

Пациенты с очень высоким уровнем ХС ЛНП

• Взрослые: > 5 ммоль/л (> 190 мг/дл)
• Дети: > 4 ммоль/л (> 150 мг/дл)

Родственники с отложениями холестерина в сухожилиях

Не забудьте:

• Узнать у пациента о семейном анамнезе АССЗ
• Проверить уровень ХС ЛНП
• Проверить наличие сухожильных ксантом

Сокращения

• APOB — аполипопротеин В;
• АССЗ — атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание;
• ИБС — ишемическая болезнь сердца;
• СС — сердечно-сосудистый;
• ССЗ — сердечно-сосудистое заболевание;
• DLCN — Dutch Lipid Clinic Network (критерии голландских липидных клиник);
• ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота;
• СГХС — семейная гиперхолестеринемия;
• гетерозиготная СГХС — гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• гомозиготная СГХС — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• ТИА — транзиторная ишемическая атака;
• ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности;
• ЛНП-рецептор — рецептор липопротеинов низкой плотности;
• PCSK9 — пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9.

Источники

1. National Organization for Rare Disorders. Familial hypercholesterolemia. https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-hypercholesterolemia/
2. Wiegman A. et al. Eur Heart J. 2015;36(36):2425-2437.
3. Mach F. et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111—188.
4. Семейная гиперхолестеринемия / М.В. Ежов, И.В. Сергиенко, Т.Е. Колмакова, Н.А. Тмоян, У.В. Чубыкина, С.А. Близнюк, И.А. Алексеева — Москва: ООО «Патисс», 2021 — с. 84.
5. Benn М. et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(11):3956—3964.
6. FH Foundation. What is familial hypercholesterolemia? Available at: https://thefhfoundation.org/familial-hypercholesterolemia/what-is-famili.... (Accessed November 2023. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111—18.
7. Luirink I.K. et al. N Engl J Med. 2019;381(16):1547—155.
8. National Organization for Rare Disorders. Familial hypercholesterolemia. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-hypercholesterolemia/. (Accessed November 2021).