Стратегии снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на применении миРНК, направленных на PCSK9 (инклизиран)

Предмет обзора

Цель терапевтических подходов, основанных на снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), заключается в безопасном и долгосрочном уменьшении воздействия атерогенных липопротеинов на сосудистую стенку, с целью снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и связанных с ними сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда и ишемический инсульт.

В данном обзоре обобщена концепция, основанная на принципиально новом подходе к эффективному снижению уровня ХС ЛНП – применении синтетической малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты (миРНК) – препарата инклизиран – направленной против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), а также рассмотрены этапы клинической апробации этого препарата.

Недавно полученные результаты

• За прошедшие годы достигнут существенный прогресс в понимании работы генов, регулирующих обмен атерогенных липопротеинов, и той роли, которую они играют в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Это открыло возможность разрабатывать методы терапии, заключающиеся в молекулярном воздействии на эти атерогенные липопротеины; в частности, сюда можно отнести терапевтическое воздействие на РНК.
• Наибольший успех достигнут в программе клинических разработок миРНК, воздействующей на PCSK9 (инклизиран); в клинических исследованиях этого препарата приняли участие свыше 4000 пациентов.
• В исследованиях I и II фазы установлено, что доза инклизирана 300 мг позволяет добиться эффективного снижения уровня ХС ЛНП. Позже в трёх рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) III фазы было продемонстрировано, что режим терапии инклизираном с введениями 1 раз в 6 месяцев позволяет снизить примерно на 50% ХС ЛНП у пациентов с высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском, а также с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
• Нежелательные явления в группах инклизирана и плацебо были схожими, за исключением транзиторных реакций в области инъекций, которые встречались чаще на терапии инклизираном, чем в группах плацебо.

Основные выводы